Bài tập Dược Động Học - BÀI TẬP CÁC MÔ HÌNH DƯỢC ĐỘNG HỌC CƠ BẢN Một số công thức Liều tải Liều tải - Studocu

BÀI TẬP CÁC MÔ HÌNH DƯỢC ĐỘNG HỌC CƠ BẢN

Một số công thức

Liều chuyển vận Liều chuyển vận nhằm đạt nồng độ Css ao ước muốn

LD = Css Truyền IV với vận tốc không đổi

LD = (Css)/(F) (đường uống) Đường nốc nhiều liều

Liều chuyển vận nhằm nâng nồng độ thuốc vô huyết kể từ C 1 lên C 2

LD = (C 2 - C 1 ).Vd Tiêm

Liều giữ lại MD = Css

MD = (Vmax)/(Km+Css)

Dược động học tập bậc 1 (tuyến tính)

Dược động học tập bậc 0 (không tuyến tính)

Yếu tố muối bột S = Macid hoặc base/Mmuối

Hấp thu (A)

Tốc phỏng truyền dung dịch 𝜗truyền dung dịch = Css Truyền IV với vận tốc không đổi

Diện tích bên dưới đường cong

AUC = tổng diện tích S những hình thang

AUC = D.F/Cl

Thời gian giảo nhằm đạt nồng độ đỉnh Tmax =

ln(𝑘𝑎𝑘𝑒) 𝑘𝑎−𝑘𝑒

Ka: hằng số hấp thu

Ke: hằng số thải trừ

Nồng phỏng đỉnh Cmax = 𝐷.𝐹.𝑆 𝑉𝑑. 𝑒

−𝑘𝑒𝑙.𝑇𝑚𝑎𝑥

Sinh khả dụng đường uống

F = AUCoral/AUCIV

Phân bố (D)

Thể tích phân bổ Vd = D/Co (tiêm bolus 1 lần)

Vd = D/Css (truyền IV với vận tốc không đổi)

Vd = D/Css (tiêm bolus nhiều lần)

Vd = D.F/Co (đường uống)

Chuyển hóa (M)

Độ thanh thải Cl = Vd

Cl = D/AUC (đường tiêm)

Cl = (D.F)/AUC (đường uống)

Cl = Vd,693/t1/

Cl = (Cu)/Cp

Thải trừ (E)

Nồng phỏng dung dịch trong huyết tương

Cp = Cpo. e-kel

LnC = LnCpo – kel

Cpo tính kể từ đồ vật thị

Mô hình 1 ngăn, thải trừ bậc 1, truyền IV với vận tốc ko đổi

Hằng số thải trừ kel = (lnC 1 -lnC 2 )/(t 2 -t 1 )

Thời gian giảo buôn bán thải t1/2 = 0,693/kel hoặc tính kể từ đồ vật thị

Bài 1

Một dung dịch sở hữu thông số muối bột S= 0,85 và F= 0,9 được hấp thụ nhanhảng độ đậm đặc chữa trị kể từ 2- mcg/ml. Thuốc tuân theo dõi quy mô dược động 1 ngăn và sở hữu thông số thanh thải là 3,2l/h. Thể tích phân tía là 48l. Tính liều lĩnh tạo ra thuộc tính của dung dịch này (liều khởi phát). tường tao sở hữu viên nén 250mg.

Bài giải:

Ta có : Thể tích phân bổ Vd = 48l

Đô ̣ thanh thải hê ̣ thống: Cl = 3,2 l/h

Hằng số tốc đô ̣ thải trừ Ke = Cl/Vd = 3,2/48 = 0 (h)

KhoT = (lnCmax – lnCmin)/Ke = ln(10/2)/0 = 24 (h)

Ta có: nồng đô ̣ ổn chuồn ̣nh (Cssmax = (D.S)/ Vd. (1 – e-ke)

 D = Cssmax. Vd. (1 – e-ke)/S = 10.(1- e-0.067)/0.85. = 500mg

Vâ ̣y liều dùng đối với thuốc này là: 500/250 = 2 (viên nén mỗi ngày).

Nhóm : 1 Lý Hiếu Bya

Nông Thi ̣ Bình

Nguyễn An Đa ̣t

Bài 2

Một người mắc bệnh trưởng thành và cứng cáp (70kg) sở hữu độ đậm đặc theophylline bên dưới ngưỡng chữa trị (5μg/mL) được nhận vô khoa Hồi mức độ cung cấp cứu giúp. Dựa vô những thông số dược động học tập trung bình ( Vd= 0/kg, t1/2=8h), tính liều lĩnh chuyển vận bolus tĩnh mạch máu và liều lĩnh giữ lại (truyền tĩnh mạch) nhằm nâng nồng độ thuốc lên 15μg/mL.

Thể tích phân bổ của cơ thể: Vd = 0(L/kg) x 70(kg) = 35(L)

Liều chuyển vận nhằm nâng độ đậm đặc lên 15μg/mL Khi khung người tiếp tục đã có sẵn trước độ đậm đặc 5μg:

LD = Css = (15-5(μg/mL))x35(L) = 350mg

Độ thanh thải của thuốc: Cl = ke x Vd = ln2/t1/2 x Vd = 8(ℎ)𝑙𝑛2 x 35(L) = 3 (L/h)

Liều giữ lại : MD = Css x Cl = 15 (μg/mL) x 3 (L/h) =45 (mg/h) = 1080 (mg/ngày)

Nhóm 2: Lưu Mỹ Duyên Lê Nữ Khải Hà Phạm Thị Hà

Tmax =

ln(𝑘𝑎𝑘𝑒 ) 𝑘𝑎−𝑘𝑒 =

ln( 0,050,4) 0,4−0,05 = 5,94 (h)

 Do tồn bên trên công thức: Cp= Cpo . e-ke nên tao sở hữu công thức tính Nồng phỏng cực lớn Cmax là:

Cmax = Cpo . e-ke = 𝑉𝑑𝐷. e-ke ( Đường tĩnh mạch)

• Trường phù hợp bài xích này là đàng nốc nên:

Cmax = 𝐷.𝐹.𝑆𝑉𝑑. e-ke = 250𝑚𝑔.0,7,50𝑙 62. e-0,05. 5,49 = 1,6 mg/l

 Diện tích bên dưới đàng cong:

Cl= 𝐴𝑈𝐶𝐷 => AUC= 𝐶𝑙𝐷 ( Đường tĩnh mạch)

-Với đàng nốc sở hữu sinh khả dụng F, thông số muối bột S:

AUC= 𝐷.𝐹.𝑆𝐶𝑙 = 250𝑚𝑔.0,7,2,5𝑙/ℎ 62 =43,4 (mg/h)

Nhóm 3: Đào Thị Hằng Lâm Thị Hậu Nguyễn Thị Hiền

Bài 4

Một người mắc bệnh nặng nề 80kg được tiêm bolus tĩnh mạch máu liều lĩnh 500mg aminophylline dihydrate (tỷ lệ muối theophylline là S=0,8) từng 8h. Giả sử rằng người mắc bệnh sở hữu những thông số kỹ thuật dược động học tập trung bình của theophylline (Vd= 0,5 L/kg và t1/2 =8h).Hãy Dự kiến độ đậm đặc đỉnh và lòng ở trạng thái ổn toan. Tóm tắt:

Bệnh nhân, m=80kg Tiêm iv bolus, liều lĩnh D=500mg, Khoảng cơ hội fake liều lĩnh  =8h. Vd=0,5L/kg; t1/2= 8h. Tính Css_max=?; Css_min=?

Giải:-Thể tích phân bổ bên trên 80kg thể trọng căn bệnh nhân:

Vd = 0,5x80 = 40 (L)

-Nồng phỏng đỉnh vô huyết tương sau thời điểm tiêm liều lĩnh bolus 500mg aminophylline dihydrate với tỷ trọng muối bột theophylline S là:

C 0 =

SxD

Vd

= 10 mg/L

-Nồng phỏng đỉnh ở hiện trạng ổn định toan :

_ max 1 kel*

C

Css

e  





, với hằng số vận tốc thải trừ Kel= 1/ 2

ln 2 t

Thay những độ quý hiếm ví dụ vô công thức bên trên, tao được :

Css_max= ln 2 8 8

10 1

x e

  

mg/L

-Nồng phỏng lòng ở hiện trạng ổn định định:

Css_min=

ln 2 8

Css _ max  kel*   đôi mươi  8 x  10

mg/L

Bài 5

trừ. C tiêu thụ nằm trong liều lĩnh lượng dung dịch tuy nhiên dung dịch nên được phóng mến thoát ra khỏi dạng bào chế sau bại vừa được hấp thụ vô huyết.(trải qua quýt quy trình phóng mến và hấp thu) nên nồng đồ vật thuốc sẽ tăng dần dần cho tới độ đậm đặc đỉnh tiếp sau đó mới phát thải trừ.

iiốc X theo dõi đàng A thải trừ thời gian nhanh rộng lớn đàng B. Vì bên trên nằm trong 1 thời điểm, chằng hạn như t=5, (A)= 2,5.(B)= 7,5 .Ta thấy bên trên thời gian t=5 độ đậm đặc dung dịch vô huyết tương của A giảm nhanh rộng lớn đối với B nên dung dịch A thải trừ thời gian nhanh rộng lớn đối với B.

Bài 6

Bảng 1 đã cho chúng ta thấy độ đậm đặc huyết thanh của một dung dịch tiếp tục biết ở người mắc bệnh X. Hãy ghi rõ rệt đơn vị của thông số kỹ thuật Pk.

a) Xác toan quy trình thải trừ là phương trình bậc 1 hoặc bậc 0? Vẽ đồ vật thì dựa vào tài liệu đã sở hữu. b) Tính Ke, hằng số vận tốc thải trừ bậc 1. c) Tính AUC kể từ thời gian lúc đầu (t 0 ) cho tới thời gian sau cuối (tcuối) và AUC kể từ t 0 cho tới t∞ d) Tính độ đậm đặc dung dịch X vô huyết thanh bên trên thời gian t=5 (giờ).

Thời Gian t (giờ) Nồng Độ C (ng/ml) 0 20 1 16, 1,5 14, 2 13, 4 8, 6 6, 8 4, 10 2, 12 1,

Giải:

a) Ta có

Thời Gian t (giờ) Nồng Độ C (ng/ml) lnC 0 đôi mươi 2, 1 16,37 2, 1,5 14,82 2, 2 13,41 2, 4 8,99 2,

6 6,02 1,

8 4,04 1,

10 2,71 0,

12 1,81 0,

Quá trình thải trừ là quy trình dược động học tập bậc 1 ( đồ vật thì của lnC theo dõi thời hạn là một trong những đường thẳng).

b) Ta sở hữu công thức:

ke = lnC1 - lnC =

2,795 - 2,

= -0,

t2 - t1 1 - 1. Suy rời khỏi phương trình: lnC = 2,995 - 0,2*t

c) Theo quy tắc tính diện tích S hình thang, tao sở hữu bảng tính AUC sau:

1

2

3

0 5 10 15

LnC theo dõi T (giờ)

lnC

5

10

15

20

25

0 5 10 15

Nồng Độ Thuốc C (mg/l) theo dõi Thời

Gian T (giờ)

Nồng Độ C (mg/ml)

Liều duy trì: LD= Css* Cl= 10(mg/l)*30(l/h)= 300( mg/h)

Thời gian giảo buôn bán thải: t1/2= 0,693∗𝑣𝑑𝐶𝑙 = 0,693∗100(𝑙)30( 𝑙 ℎ)

= 2,3(h)

Thời gian giảo nhằm độ đậm đặc dung dịch ở hiện trạng ổn định định: 3-5 t1/2= 7- 12(h )

Bài 8

Negamycin là một kháng sinh với thể tích phân bổ là 0,35l/kg và thời hạn buôn bán thải là 2 tiếng ở bệnh nhân xơ nang liều lĩnh quy toan cho tới JM , 22 tuổi hạc,nặng nề 45kg,phái đẹp người mắc bệnh bị xơ nang do Pseudomonas aerginosa sở hữu đờm,đạt được độ đậm đặc đỉnh vô hiện trạng ổn định toan la 10mg/l và nồng phỏng lòng là 0,6mg/l với quy mô 1 ngăn tiêm bolus duy nhất 1 liều đơn (giả toan dung dịch được đưa bằng tiêm bolus tĩnh mạch máu 1 liều).

Tóm tắt : Vd=0,35l/kg. 45kg = 15,8l T1/2 = 2 h Css max =10 mg/l Cssmin =6 mg/l Tính liều lĩnh tiến công nhằm đạt độ đậm đặc dung dịch ao ước muốn?

BÀI GIẢI

Hệ số thanh thải : Ke = 0,693/(T1/2) = 0,693/2h =0,374h-

Khoảng cơ hội fake liều:ح = (ln Cssmax- lnCssmin)/ke

=[ln Css(10mg/l) – ln(6mg/l)]/0,347h-

=8,1h

Liều sử dụng cần thiết thiết: D= Css. V. (1-e-Ke. ح

=(10mg/l .15,8l)(1- e (-0,347) )

=148 mg

Liều khuyến nghị sử dụng là: từng phen 150 mg xa nhau chừng 8 h Liều tiến công nhằm đạt độ đậm đặc Css ước muốn : LD = Cssmax. V =(10mg/l).(15) = 158 mg ( khoảng tầm 160mg)

Bài 9

EV là một trong những người mắc bệnh nam giới 42 tuổi hạc, nặng nề 84kg bị một cơn hen suyễn cung cấp tính. Sử dụng phương trình mô hình 1 vách ngăn, đo lường một liều lĩnh tiến công tiêm bolus theophyllin IV (được tổ chức rộng lớn 20 phút) và vận tốc truyền liên tiếp nhằm đạt được một độ đậm đặc ổn định toan Css=12mg/L. Cho rằng V=40L, t1/2=5h.

Bài giải:

a) Liều tấn công: LD=Cp =Css =12(mg/L).40(L)=480(mg)

QJ là một trong những người mắc bệnh nam giới 67 tuổi hạc, trọng lượng 80kg. Đang được chữa trị căn bệnh phổi ùn tắc mạn tính (COPD). Sử dụng theophylline phóng mến kéo dãn (đường miệng) vô phác hoạ đồ vật chữa trị. Giả sử F = 1, V = 40 L, và t1/2 = 5h. Hãy tính liều lĩnh theophylline đàng mồm nên dùng từng 12 giờ nhằm đạt Css = 8 mg/L (nồng phỏng ở hiện trạng cân nặng bằng)

Bài làm

1/Ta có:

𝐶𝑠𝑠 = 𝐹. 𝐷𝜏

𝐶𝑙

Với Css = 8 mg/L, 𝜏 = 12h, F = 1, nên tao cần thiết dò thám Cl.

Vì 𝑘e = 𝐶𝑙𝑉d nên trước tiên cần thiết dò thám ke :

𝑡1/2 = ln 2 𝑘e => 𝑘 e = ln 2 𝑡1/

= 0.

5

= 0ℎ -

2/

𝑘e = 𝐶𝑙 𝑉d => 𝐶𝑙s = 𝑘e .𝑉d = 0ℎ -1. 40𝐿 = 5. 56𝐿/ℎ

3/ 𝐷 = 𝐶𝑠𝑠. 𝐶𝑙. 𝜏 𝐹

Suy ra:

𝐷 = 8 𝑚𝑔 𝐿𝑥5. 56 𝐿 ℎ

⁄ ⁄ 𝑥 12ℎ

1.

= 534 𝑚𝑔≈ 500𝑚𝑔

Vậy liều lĩnh nên sử dụng là 500mg theophylline.

Bài 12

Một người mắc bệnh giắt căn bệnh suy tim được chữa trị vì thế digoxin và tiếp sau đó nên tăng furosemid do suy tim sung huyết. Độ thanh thải là 1l/phút. Trước khi sử dụng furosemid, Vd là 130l, sau thời điểm dùng furosemid, Vd hạn chế còn 87l. Hãy cho biết thêm thời hạn buôn bán thải t1/2 và thời hạn dung dịch đạt Css thay đổi ra làm sao vô thời hạn trước và sau thời điểm người mắc bệnh sử dụng furosemid?

Bài giải

Ta sở hữu : Độ thanh thải : Cl = Vd,693/t1/

Suy rời khỏi : t1/2 = Vd,693/Cl

Ta tính được : t1/2 trước = 90,09 phút

t1/2 sau = 60,291 phút

Từ trước và sau thời điểm dung dung dịch thì thể tích phân bổ hạn chế Vd = Vd tr - Vd sau = 43l

Mà phỏng thanh thải là 1l/phút

Suy rời khỏi thời hạn dung dịch đạt Css là t = Vd / Cl = 43 phút.